《科学》子刊：首次注意到小细胞肺癌对DNA损伤类药物耐药的机制

胞膜在OT处理方式后观感不止非常极多的DNA双链塌陷

由于SCLC对DNA损害类固醇的寻常特质随细胞膜周期程序在而变化，布鲁克埃利和TMZ对S期的细胞膜不具非常强的细胞膜毒特质。

笔记通过病变组织免疫检测和scRNA分子生物学见到：PDX res 1518比PDX sens 1518中会有非常多的细胞膜所处G1期。笔记由此假定这种细胞膜周期分布显然有利于SCLC对OT产生应予致病并建立了以下建模以揭示OT的即时和延迟细胞膜效应。

PDX sens 1518和PDX res 1518均在体内给予单静脉注射的布鲁克埃利和TMZ，并在治疗法4或24小时后动手术病变。在PDX sens 1518中会，受损细胞膜或在G2期中会积累或未能完成DNA镜像；而在 PDX res 1518中会，几乎所有的DNA 损害都之外会在S期群体中会。

此外，当年者中会每个细胞膜的抑制控制能力牵涉到顺利进行特质急剧下降，并且在治疗法5紧接著，几乎所有病变细胞膜都只能抑制。相反，后者抑制控制能力在给止痛1紧接著大体上不受冲击，在治疗法3天和5紧接著反而增加。这些试验车中 PDX res 1518细胞膜中会G0或G1期细胞膜对OT不具致病特质，并且可以在治疗法期间和治疗法后促进病变多见于。

PDX1518两种建模的细胞膜周期分布及OT多次给止痛后两者细胞膜抑制控制能力

随后，分析人员在短期培养不止来的PDX细胞膜中会探究了，是否顺利进行OT治疗法完全都的DNA镜像流体力学。在未经处理方式的MGH1518建模中会，镜像针速率相似，但在OT实际上时它们不止现差异性，即：在PDX sens 1518细胞膜中会DNA镜像逐渐减速，而PDX res 1518细胞膜几乎从未变化。

从也就是说懂，因为从未诱导损害，PDX res 1518中会的镜像针显然对OT不寻常，但当年文中会对OT处理方式的细胞膜的碱特质彗星测表明情况却与此不符。因此，笔记猜想镜像针可以通过TLS等耐受有利于无限期穿过OT诱导的损害，即： 扬声器镜像DNA聚合酶被可以穿过DNA损害的低保真TLS聚合酶取代。

为了验证这一猜想，笔记在TLS 减缓剂（TLS pp）的实际上下重复DNA纤维测，试验车中： 单独常用TLSpp治疗法加快PDX res 1518镜像针的效果较弱，但与OT相结合常用，其引致镜像针明显减速。 随后，笔记试验车中了 TLS 减缓使SCLC建模对OT原先寻常的控制能力。与预期吻合， 在体外减缓TLS使PDX res 1518细胞膜对OT寻常。

此外，在SBC-5、COLO-668、NCI-H82、NCI-H2029、SW1271、DMS53、NCI-H526和NCI-H841等SCLC的细胞膜系上常用OT + TLS pp的配对均比单独的OT非常有效。

在 PDX res 1518 SCLC细胞膜中会TLS减缓剂与OT不具协同作用

而MGH1528建模则观感不止多种不同的致病有利于，尽管PDX res 1528观感不止对OT的应予致病，但PDX sens 1528和PDX res 1528对由OT和γ无线电波辐射诱导的DSB从未差异性；此外，OT对PDX res 1528非常弱的DNA损害控制能力与细胞膜周期所处阶段都是；之当年，常用TLS减缓剂亦不能使得致病细胞膜非常寻常。

以上均表明PDX res 1528与PDX res 1518通过多种不同的有利于对OT产生获得致病特质。这也反映了SCLC的异质特质及其应予致病有利于的复杂特质。

总的来说，笔记紧密相结合并非常了来自治疗法反应特质高血压的治疗法当年和住院后PDX建模，鉴定不止TLS调高和/或过度激活赋予SCLC对DNA损害类固醇的应予致病，并且在其余部分完全都，通过添加TLS减缓剂可以其余部分以后SCLC对OT的寻常特质。此外，这种连续病变采样的方法有利于在临床分析中会诊断SCLC应予致病有利于，据此显然透过活检所均需的临床分析生物研究课题，从而穿过或消除这种致病有利于。

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